Duke Nukem 64 es un port del shooter en primera persona para Nintendo 64 de la versión de PC (MS-DOS) Duke Nukem 3D. Hay algunos cambios respecto a la versión de PC. Algunas armas usan dos tipos de munición. La escopeta puede disparar rondas explosivas con devastadores resultados en los enemigos de Duke. Se ha añadido los misiles que buscan a través del calor. Hay además nuevas armas: un lanzador de granadas ( que sustituye al RPG ), doble SMG ( reemplazando el chain-gun cannon), la Microwave Expander ( que viene de la Atomic Edition ), un lanzador de misiles ( que sustituye al Devastator ) y un cañón de plasma (esta arma sustituye al Freeze Thrower ). El juego no tiene más epidosdios, pero contiene todos los de la versión Atomic. También se han añadido el nuevo jefe de la edición atómica y el emperador Cycloid ( en el último nivel ) siendo ahora un personaje totalmente formado de polígonos renderizados.